影片围绕着传说中的水晶头骨展开，这个神秘的水晶头骨被设定为外星文明的遗物。
故事背景设置在1957年，距离上次印第安纳·琼斯博士的历险故事，已经过去整整19年了，他所面对的敌人，也从德国纳粹变成了苏联特工，印第安纳·琼斯博士的冒险则横跨新墨西哥州、康乃狄克州、墨西哥市以及秘鲁丛林，经过一系列紧张刺激的冒险和挑战，琼斯博士最终找到了水晶头骨，并决定将其归还给外星人。
影片不仅延续了前作的风格和特色，前作第一集女主角，琼斯博士的旧爱玛丽昂也再次出现，并给琼斯带来了他的儿子，琼斯一家人的共同冒险，不仅仅充满了幽默和温情，同时也展现了深厚的家庭情感。
影片结尾，琼斯和玛丽昂结婚，过上了幸福的生活。
2008 / 美国 / 动作 惊悚 冒险 / 史蒂文·斯皮尔伯格 / 哈里森·福特 希亚·拉博夫
剧情简介：
19年后，印第安纳琼斯博士（HarrisonFord饰）再次启程，旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。
在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前，这一切还只是传说。
可奥克斯之后却不知何故丧失了心智，并落入苏联特工队的手中。
为首的冷酷女间谍艾瑞娜（CateBlanchett饰）深深着迷于所谓的神秘力量，她胁迫琼斯一行人与其共同前往亚马逊流域，找寻失落的黄金城埃克托王国。
在秘鲁密林，琼斯等人和苏军展开酣畅淋漓的战斗，其间还伴随着沼泽、食人蚁、原始土著攻击等致命威胁，在他们历经千难万险，最终踏入密室的那一刻，世界上最奇异的景象出现了……
